+
Reducción de la presión intraocular elevada en el glaucoma crónico de ángulo abierto e hipertensión ocular en los adultos (como monoterapia o como terapia coadyuvante a los betabloqueantes). 4.2 Posología y forma de administración La dosis recomendada es de una gota en el ojo afectado (s) una vez al día, administrada por la noche. La dosis no debe exceder de una vez al día como una administración más frecuente puede disminuir la presión intraocular efecto reductor. La seguridad y eficacia de LUMIGAN en niños de 0 a 18 años aún no ha sido establecida. Los pacientes con insuficiencia hepática y renal: LUMIGAN no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal de moderada a grave y por lo tanto debe utilizarse con precaución en estos pacientes. En pacientes con una historia de enfermedad leve o hígado alanina aminotransferasa anormal (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y / o bilirrubina en la línea base, gotas bimatoprost 0,3 mg / ojo ml, solución no tuvo ningún efecto adverso sobre la función del hígado de más de 24 meses. Forma de administración Si más de un fármaco por vía oftálmica se está utilizando, cada uno debe ser administrada al menos 5 minutos. Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. LUMIGAN 0,3 mg / ml está contraindicado en pacientes que han tenido una sospecha de reacción adversa previa al cloruro de benzalconio que ha dado lugar a la interrupción. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados de la posibilidad de crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel del párpado y el aumento de la pigmentación del iris ya que se ha observado durante el tratamiento con LUMIGAN. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y pueden dar lugar a diferencias de aspecto entre los ojos cuando solo se trata un ojo. Aumento de la pigmentación del iris es probable que sea permanente. El cambio de pigmentación se debe al aumento del contenido de melanina en los melanocitos en lugar de a un aumento en el número de melanocitos. No se conocen los efectos a largo plazo del aumento de la pigmentación del iris. cambios en el color del iris observados con la administración oftálmica de bimatoprost de pueden no ser perceptible durante varios meses o años. Típicamente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia del iris y el iris enteros o partes ser más parduzco. Los nevus y las pecas del iris parece estar afectada por el tratamiento. A los 12 meses, la incidencia de la pigmentación del iris con 0,3 mg de bimatoprost / ml fue de 1,5 (ver sección 4.8) y no aumentó después de 3 años de tratamiento. pigmentación del tejido periorbital se ha informado que ser reversible en algunos pacientes. edema macular quístico se han notificado casos (1/100) después del tratamiento con bimatoprost 0,3 mg / ml gotas para los ojos. Por lo tanto, LUMIGAN debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos para el edema macular (por ejemplo, pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con cápsula posterior del cristalino desgarrada). Ha habido notificaciones espontáneas raras de reactivación de infiltrados corneales anteriores o infecciones oculares con bimatoprost 0,3 mg / ml ojo, solución. LUMIGAN debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de infecciones oculares importantes virales (por ejemplo, el herpes simplex) o uveítis / iritis. LUMIGAN no ha sido estudiado en pacientes con enfermedades inflamatorias oculares, neovascular, inflamatorio, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma congénito o glaucoma de ángulo estrecho. Hay un potencial para el crecimiento del cabello que se produzca en las zonas donde solución LUMIGAN trata repetidamente en contacto con la superficie de la piel. Por lo tanto, es importante aplicar LUMIGAN según las instrucciones y evitar que se ejecuta en la mejilla o otras áreas de la piel. LUMIGAN no se ha estudiado en pacientes con función respiratoria comprometida. Aunque hay poca información disponible en pacientes con antecedentes de asma o EPOC, se han notificado casos de exacerbación del asma, disnea y la EPOC, así como los informes de asma, en la experiencia post-comercialización. La frecuencia de estos síntomas no se conoce. Los pacientes con EPOC, el asma o la función respiratoria comprometida debido a otras condiciones deben ser tratados con precaución. LUMIGAN no ha sido estudiado en pacientes con bloqueo cardiaco más grave que la de primer grado o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Ha habido un número limitado de informes espontáneos de bradicardia o hipotensión con gotas para los ojos bimatoprost 0,3 mg / ml, solución. LUMIGAN debe usarse con precaución en pacientes predispuestos a baja frecuencia cardíaca o la presión arterial baja. En los estudios de bimatoprost 0,3 mg / ml en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, se ha demostrado que la exposición más frecuente del ojo a más de una dosis de bimatoprost diaria puede disminuir el efecto reductor de la PIO (ver sección 4.5). Los pacientes que utilizan LUMIGAN con otros análogos de prostaglandinas deben ser monitorizados para detectar cambios en la presión intraocular. El bimatoprost 0,3 mg / ml colirio en solución contiene cloruro de benzalconio como conservante, que puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Irritación de los ojos y la decoloración de las lentes de contacto blandas también pueden ocurrir debido a la presencia de cloruro de benzalconio. Las lentes de contacto deben ser removidos antes de la instilación y pueden volverse a colocar 15 minutos después de la administración. El cloruro de benzalconio, que se utiliza comúnmente como un conservante en productos oftálmicos, se ha reportado que causa queratopatía punctata y / o queratopatía ulcerativa tóxica. Desde LUMIGAN contiene cloruro de benzalconio, se requiere una monitorización con el uso frecuente o prolongado en pacientes con ojo seco o cuando la córnea se ve comprometida. Se han notificado casos de queratitis bacteriana asociada con el uso de múltiples recipientes de dosis de productos oftálmicos tópicos. Estos contenedores habían sido inadvertidamente contaminados por los pacientes que, en la mayoría de los casos, tenían una enfermedad ocular concurrente. Los pacientes con una alteración de la superficie epitelial ocular están en mayor riesgo de desarrollar la queratitis bacteriana. Los pacientes deben ser instruidos para evitar la concesión de la punta del envase de dispensación para ponerse en contacto con el ojo o las estructuras circundantes, para evitar lesiones en los ojos y la contaminación de la solución. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción estudios de interacciones se han realizado. No cabe esperar interacciones medicamentosas en los seres humanos, ya que las concentraciones sistémicas de bimatoprost son extremadamente bajos (menos de 0,2 ng / ml) después de la dosificación ocular con bimatoprost 0,3 mg / ml, colirio en solución. El bimatoprost es biotransforma por múltiples vías y enzimas, y no se observaron efectos sobre las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos en los estudios preclínicos. En los estudios clínicos, se utilizó LUMIGAN concomitantemente con un número de diferentes agentes betabloqueantes oftálmicos sin evidencia de interacciones. El uso concomitante de LUMIGAN y agentes antiglaucomatosos distintos a los betabloqueantes no se ha evaluado durante la terapia coadyuvante del glaucoma. Hay una posibilidad de que el efecto reductor de la PIO de los análogos de las prostaglandinas (por ejemplo LUMIGAN) debe reducirse en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular cuando se utiliza con otros análogos de las prostaglandinas (ver sección 4.4). 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia No existen datos suficientes sobre la utilización de bimatoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a dosis tóxicas para las madres altas (ver sección 5.3). LUMIGAN no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. No se sabe si bimatoprost se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado la excreción de bimatoprost en la leche materna. Una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o discontinuar la terapia LUMIGAN teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. No existen datos sobre los efectos de bimatoprost en la fertilidad humana. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas LUMIGAN tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al igual que con todas las medicaciones oculares, si tiene visión borrosa transitoria durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas En los ensayos clínicos, más de 1.800 pacientes han sido tratados con LUMIGAN gotas de 0,3 mg / ml, colirio en solución. En la combinación de los datos de la fase III en monoterapia y terapia combinada LUMIGAN 0,3 mg / ml colirio en el uso de la solución, los más frecuentemente reportados eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron: crecimiento de las pestañas en un máximo de 45 en el primer año con la incidencia de nuevos casos decrecientes a 7 a los 2 años y 2 a los 3 años, hiperemia conjuntival (del orden de traza a leve y cree que es de naturaleza no inflamatoria) en un máximo de 44 en el primer año con la incidencia de nuevos casos disminuye a 13 a los 2 años y 12 a los 3 años, y picor de ojos hasta en 14 de los pacientes en el primer año con la incidencia de nuevos casos de disminución de 3 a 2 años y de 0 a 3 años. Menos de 9 de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas durante el primer año con la incidencia de abandonos de pacientes adicionales que son 3 en ambos 2 y 3 años. se reportaron las siguientes reacciones adversas durante los ensayos clínicos con LUMIGAN gotas de 0,3 mg / ml, colirio en solución o en el período posterior a la comercialización. La mayoría eran ocular, de leve a moderada, y ninguno fue grave: Muy frecuentes (1 / 10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Las reacciones adversas se presentan de acuerdo con el Sistema de clasificación de órganos en la Tabla 1. Dentro de cada grupo de frecuencia, indeseable efectos se presentan en orden decreciente de gravedad. clase de sistema de órganos queratitis superficial puntiforme, erosión corneal, ardor ocular, irritación ocular, conjuntivitis alérgica, blefaritis, empeoramiento de la agudeza visual, astenopía, edema conjuntival, sensación de cuerpo extraño, sequedad ocular, dolor ocular, fotofobia, lagrimeo, secreción ocular, alteración de la visión / visión borrosa, aumento de la pigmentación del iris, oscurecimiento de las pestañas, eritema palpebral, párpado prurito hemorragia retiniana, uveítis, edema macular cistoide, iritis, blefaroespasmo, retracción del párpado, eritema periorbitario, edema reacción de hipersensibilidad del párpado incluyendo los signos y síntomas de la alergia ocular y dermatitis alérgicas adversas las reacciones reportadas en fosfato que contiene gotas para los ojos: los casos de calcificación corneal se han notificado muy raramente en asociación con el uso de fosfato que contiene gotas para los ojos en algunos pacientes con córneas dañadas de manera significativa. La notificación de sospechas de reacciones adversas informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla Esquema, Página Web: www. mhra. gov. uk/yellowcard. No se conocen casos de sobredosis ha informado, y es poco probable que ocurra después de la administración ocular. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Si se ingiere accidentalmente LUMIGAN, la siguiente información puede ser útil: en dos semanas oral en ratas y estudios con ratones, dosis de hasta 100 mg / kg / día no produjeron ninguna toxicidad. Esta dosis se expresa como mg / m 2 es al menos 70 veces mayor que la dosis accidental de una botella de gotas LUMIGAN 0,3 mg / ml ojo, solución en un niño de 10 kg. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, análogos de prostaglandinas, código ATC: S01EE03. Mecanismo de acción El mecanismo de acción bimatoprost disminuye la presión intraocular en los seres humanos es mediante el aumento de la salida del humor acuoso a través de la malla trabecular y la mejora del drenaje uveoescleral. La reducción de la presión intraocular comienza aproximadamente 4 horas después de la primera administración y el efecto máximo se alcanza en aproximadamente 8 a 12 horas. La duración del efecto se mantiene durante al menos 24 horas. El bimatoprost es un potente agente hipotensor ocular. Es un prostamida sintético, estructuralmente relacionada con la prostaglandina F 2), que no actúa a través de ningún receptor de prostaglandinas conocidos. Bimatoprost imita selectivamente los efectos de las sustancias biosintetizadas, recientemente descubiertas, llamadas prostamidas. El receptor prostamida, sin embargo, aún no se ha identificado estructuralmente. Durante los 12 meses de tratamiento en monoterapia con LUMIGAN 0,3 mg / ml en adultos, en comparación con el timolol, el cambio medio desde el inicio en la mañana (08:00) la presión intraocular varió -7,9 a -8,8 mm Hg. En cualquier visita, los valores de PIO media diurna medidos durante el período de estudio de 12 meses no se diferenciaron en más de 1,3 mm Hg durante todo el día y nunca superaron los 18,0 mmHg. En un estudio clínico de 6 meses con LUMIGAN 0,3 mg / ml, en comparación con latanoprost, una reducción estadísticamente superior en la mañana significa la PIO (que van desde -7,6 a -8,2 mmHg para bimatoprost frente a 6,0 a -7,2 mmHg para latanoprost) se observó en todas las visitas durante todo el estudio. hiperemia conjuntival, crecimiento de las pestañas y prurito ocular fueron estadísticamente significativamente mayor con bimatoprost que con latanoprost, sin embargo, las tasas de interrupción debido a eventos adversos fueron bajas, sin diferencias estadísticamente significativas. En comparación con el tratamiento con bloqueadores beta, la terapia combinada con un betabloqueante y LUMIGAN 0,3 mg / ml bajaron significar la mañana (08:00) por la presión intraocular entre -6,5 y -8,1 mmHg. La experiencia limitada está disponible en pacientes con glaucoma de ángulo abierto con pseudoexfoliativo y el glaucoma pigmentario, y el glaucoma crónico de ángulo cerrado con iridotomía patente. No clínicamente se han observado efectos relevantes sobre la frecuencia cardíaca y la presión sanguínea en los ensayos clínicos. La seguridad y eficacia de LUMIGAN en niños de 0 a menos de 18 años no ha sido establecida. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El bimatoprost penetra en la córnea y la esclera humanas in vitro. Después de la administración ocular en los adultos, la exposición sistémica al bimatoprost es muy baja, sin acumulación en el tiempo. Después de una vez la administración ocular día de una gota de LUMIGAN 0,3 mg / ml en ambos ojos durante dos semanas, las concentraciones en sangre alcanzó su punto máximo a los 10 minutos después de la dosificación y se redujo por debajo del límite inferior de detección (0,025 ng / ml) en 1,5 horas después de la dosificación. La media de C max y valores de AUC 0-24 h fueron similares en los días 7 y 14 aproximadamente a 0,08 ng / ml y 0,09 nghr / ml, respectivamente, lo que indica que se alcanzó una concentración de bimatoprost constante durante la primera semana de administración. El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos del cuerpo y el volumen de distribución sistémica en el ser humano en estado estacionario fue de 0,67 l / kg. En la sangre humana, bimatoprost reside principalmente en el plasma. La unión a proteínas plasmáticas de bimatoprost es de aproximadamente 88. El bimatoprost es la principal especie que circulan en la sangre una vez que alcanza la circulación sistémica después de la administración ocular. El bimatoprost entonces experimenta oxidación, N-desetilación y glucuronidación para formar una amplia variedad de metabolitos. El bimatoprost se elimina principalmente por vía renal, hasta el 67 de la dosis intravenosa administrada a voluntarios adultos sanos se excretó en la orina, 25 de la dosis se excretó por las heces. La vida media de eliminación, determinada después de la administración intravenosa, fue de aproximadamente 45 minutos, la depuración de la sangre total fue de 1,5 l / h / kg. Características en los pacientes de edad avanzada después de la dosificación dos veces al día de LUMIGAN 0,3 mg / ml, los valores de AUC 0-24h valor de 0,0634 nghr / ml en adultos jóvenes sanos. Sin embargo, este hallazgo no es clínicamente relevante ya que la exposición sistémica de los sujetos, tanto mayores y jóvenes se mantuvo muy baja a la aplicación ocular. No hubo acumulación de bimatoprost en la sangre a través del tiempo y el perfil de seguridad fue similar en pacientes ancianos y jóvenes. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En los estudios no clínicos se observaron solamente en exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima en humanos lo que indica poca relevancia para su uso clínico. Monos administran concentraciones de bimatoprost oculares de 0,3 mg / ml al día durante 1 año tuvo un aumento de la pigmentación del iris y los efectos relacionados con la dosis periocular reversibles que se caracterizan por un prominente surco superior y / o inferior y ensanchamiento de la hendidura palpebral. El aumento de la pigmentación del iris parece ser causada por el aumento de la estimulación de la producción de melanina en los melanocitos y no por un incremento del número de melanocitos. No se han observado cambios funcionales o microscópicos relacionados con los efectos perioculares, y el mecanismo de acción de los cambios perioculares se desconoce. El bimatoprost no fue mutagénico o carcinogénico en una serie de ensayos in vitro e in vivo. El bimatoprost no redujo la fertilidad en ratas en dosis de hasta 0,6 mg / kg / día (al menos 103 veces la exposición en humanos propuesta). En el embrión / feto estudios de desarrollo aborto, pero no hay efectos sobre el desarrollo se observaron en ratones y ratas a dosis que fueron al menos 860 veces o 1.700 veces superiores a la dosis en humanos, respectivamente. Estas dosis suponen exposiciones sistémicas de al menos 33- o 97 veces mayor, respectivamente, que la exposición en humanos propuesta. En la periferia de la rata / estudios postnatales, la toxicidad materna causada acortamiento del período gestacional, muerte fetal, y disminución del peso corporal de las crías a 0,3 mg / kg / día (al menos 41 veces la exposición en humanos propuesta). funciones neuroconductuales de descendencia no se vieron afectados. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
No comments:
Post a Comment